Nedavno je vrhunski akademski časopis Science objavio najnoviji napredak kliničkog ispitivanja imunoterapije raka na internetu. Tri pacijenta sa rakom vatre su dobila novu T-ćelijsku terapiju u kombinaciji sa tehnologijom uređivanja gena. Vrijedan je pažnje da je ovo prvi put u SAD-u da testira terapiju ćelijama modificiranu na osnovu CRISPR uređivanja gena kod pacijenata sa rakom.
Ova nova T-ćelijska terapija je slična car-t ćelijama koje često čujemo. To je borba protiv raka transformacijom vlastitog imunoloskog sistema pacijenta. Istraživači trebaju prikupiti T ćelije iz krvi pacijenata i umetnuti terapijski T cell receptor (TCR) kroz genetički inženjering in vitro kako bi identificirali tipični protein NY-ESO-1 ćelija raka. Ovaj antigen raka pruža metu sa visokom specifičnošću i slabim otrovnim i nuspojavama za terapiju T ćelijama. U odnosu na terapiju car-t ćelijama, terapija TCR-t ćelijama ima manje po život opasnih nepovratnih događaja kao što je sindrom oslobađanja citokina.
Na osnovu terapije T ćelijama, tehnologija uređivanja gena Crispr-cas9 dodatno pruža snažan alat za poboljšanje prirodne anti-kancer sposobnosti T ćelija.
Prije umetanja TCR-a, istraživači su koristili CRISPR tehnologiju za nokautaciju tri gena u T ćelijama. Dva od njih su TCR geni koje nose T ćelije, koji mogu izbjeći pogrešno uparivanje ili konkurenciju između prirodnog TCR-a i genetički inžinjernih umetnutih receptora, i poboljšati ulogu terapeutskog TCR-a. Treći gen je gen koji kodira PD-1 receptor. Kao što i inhibitori imuno-punkta koji inhibira funkciju proteina PD-1 mogu pomoći T ćelijama da uklone "kočnicu", gensko uređivanje i nokaut PD-1 receptora također može poboljšati aktivnost T ćelija i izbjeći depletaciju T ćelija.
Kako bi testirali praktičnu izvodljivosti i sigurnost ovog koncepta, istraživači su proveli kliničko ispitivanje faze 1. "Ovo suđenje se uglavnom fokusira na tri pitanja: možemo li uređivati T ćelije na ovaj poseban način? Da li T ćelije i dalje funkcionišu? Mogu li se ove ćelije sigurno ponovno uvući u pacijenta?" kaže dr. Edward Stadtmauer, glavni autor studije i predsjedava kliničkim ispitivanjem. "Rani podaci pokazuju da je odgovor na ova tri pitanja da."
U objavljenim rezultatima, T ćelije koje uređuju ovi geni nisu dovele do ozbiljnih reakcija vezanih za liječenje, te su pokazale dugovječni opstanak i sposobnost širenja. Među tri pacijenta s rakom koji su bili uključeni u ispitivanje, dva su bila vaktorni uznapredovali mijelom, a jedan je bio reaktorni metastatski sarkom. Standardne terapije koje su primali u prošlosti su bile neefikasne. Nakon primanja T ćelijske reinfuzije, inžinjer T ćelije sa genskom montažom se i dalje mogu otkriti kod pacijenata do 9 mjeseci. Štaviše, kada su istraživači izolirali genetski uređivane T ćelije od pacijenata i vratili ih u laboratoriju na testiranje, otkrili su da još uvijek imaju sposobnost ubijanja ćelija raka.
"Prethodne studije su pokazale da će ove ćelije izgubiti funkciju u roku od nekoliko dana, ali sada rezultati pokazuju da CRISPR uređivane ćelije mogu dugo vremena održavati funkciju protiv raka nakon jedne injekcije," izjavio je profesor June.
Istraživači su također spomenuli da preliminarni klinički rezultati imaju prihvatljivu sigurnost, ali je i dalje potrebno više pacijenata i duže promatranje prije nego što može u potpunosti procijeniti sigurnost ove nove metode. Osim toga, da li su genetički montirane T ćelije efikasne za napredni rak je također važno pitanje na koje treba odgovoriti u pratećim istraživanjima.
Istraživači su rekli da će novi podaci otvoriti vrata za kasnije istraživanje i nastaviti da proučavaju da li se ova nova metoda može proširiti na šire raspone u liječenju raka. Očekuje se da tehnologija za uređivanje gena može koristiti većem broju pacijenata od raka u bliskoj budućnosti.
